есть много вариантов и нюансов
1) Игра с каким то античитом или локом на кпс
2) Разъем мышки или Клавы в 2.0 ,чтобы макрос работал нужен разъем 3.0 в компьютере
3) Криво настроенный макрос для той или иной задачи
4) Посмотреть, поддерживает ли игра вообще функцию макроса(звучит странно, но...